Des études précliniques et humaines ont démontré un lien entre un microbiote intestinal déséquilibré et la maladie d’Alzheimer (MA). Cependant, la manière dont les voies métaboliques sont impliquées fait encore l’objet de nombreuses questions. Des données indiquent que les troubles neurodégénératifs sont souvent associés à un dysfonctionnement métabolique, telle qu’une dérégulation de l’homéostasie lipidique, qui peut aggraver les symptômes neurologiques et contribuer à la progression de la maladie d’Alzheimer. Cependant, on ne dispose pas de données concrètes sur le lien entre un métabolisme lipidique anormal et l’agrégation, et la clairance de la bêta-amyloïde.
Plusieurs études décrivent les effets hypocholestérolémiants des probiotiques tant chez l’animal que chez l’homme. Bonfili et ses collègues ont étudié les effets du Slab51 sur le métabolisme des lipides dans un modèle de souris ayant la maladie(1). Les résultats précédents de l’équipe ont démontré qu’une supplémentation à long terme en Slab51 chez des souris 3xTg-MA affectait positivement le métabolisme du glucose, le statut inflammatoire et oxydatif, et récupérait partiellement la protéolyse neuronale altérée, améliorant finalement les capacités cognitives, avec un retard conséquent de la progression de la MA(2-4).
Ce travail le plus récent, publié dans Clinical Nutrition, a étudié comment la modulation du microbiote par des probiotiques peut affecter la composition des lipides dans ce même modèle animal. Les résultats ont montré que Slab51 inhibe la lipogenèse hépatique et la biosynthèse du cholestérol et améliore qualitativement la composition des lipides plasmatiques, réduisant ainsi les ratios cholestérol total/HDL-C et LDL-C/HDL-C. Les auteurs ont mis en évidence une augmentation plasmatique de l’acide arachidonique représentant un métabolite clé dans les interactions entre les modifications du profil lipidique induites par les probiotiques, la sensibilité à l’insuline et l’inflammation. Cette formulation probiotique spécifique a également amélioré le rapport oméga6/oméga3, qui est déséquilibré au cours des maladies associées à l’inflammation, comme le diabète, l’obésité, les troubles mentaux, les maladies cardiovasculaires et auto-immunes.
Ces données clarifient les mécanismes actuellement peu clairs par lesquels le microbiote peut affecter des caractéristiques spécifiques de la MA et suggèrent que la modulation du microbiote intestinal avec le probiotique Slab51 peut avoir un effet positif sur l’état oxydatif et inflammatoire du cerveau en régulant le profil des lipides plasmatiques, la biosynthèse du cholestérol et la synthèse des acides biliaires.
Pr De Simone, A propos
- Bonfili L, Cuccioloni M, Gong C, Cecarini V, Spina M, Zheng Y, Angeletti M, Eleuteri AM: Gut microbiota modulation in Alzheimer’s disease: focus on lipid metabolism. Clinical Nutrition 41(2022) 698-708. doi: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2022.01.025
- Bonfili L, Cecarini V, Berardi S, Scarpona S, Suchodolski JS, Nasuti C, Fiorini D, Boarelli MC, Rossi G, Eleuteri AM: Microbiota modulation counteracts Alzheimer’s disease progression influencing neuronal proteolysis and gut hormones plasma levels. Sci Rep 2017, 7:2426. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-017-02587-2
- Bonfili L, Cecarini V, Cuccioloni M, Angeletti M, Berardi S, Scarpona S, Rossi G, Eleuteri AM: Slab51 probiotic formulation activates sirt1 pathway promoting antioxidant and neuroprotective effects in an ad mouse model. Mol Neurobiol 2018, 55:7987-8000. doi: https://doi.org/10.1007/s12035-018-0973-4
- Bonfili L, Cecarini V, Gogoi O, Berardi S, Scarpona S, Angeletti M, Rossi G, Eleuteri AM: Gut microbiota manipulation through probiotics oral administration restores glucose homeostasis in a mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging 2020, 87:35-43. doi: https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2019.11.004
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